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那格列奈片

那格列奈片

生产厂家: 正大天晴药业集团股份有限公司

批准文号: 国药准字H20060661

剂型/型号: 片剂

产品规格: 0.12gx12片/盒

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【基本信息】

(正大天晴药业集团股份有限公司)-那格列奈片说明书

【药品名称】 通用名称 :那格列奈片 商标 :贝加 英文名称: 汉语拼音 :Na Ge Lie Nai Pian 生产厂家:

【执行标准】 《中国药典》2010年版第二增补本,其中60mg、120mg顺式异构体及L-异构体执行YBH10412006。

【性状】 本品为白色或类白色片或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【药理毒理】 药理作用那格列奈为氨基酸衍生物,属口服抗糖尿病药,用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能,那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K’通道受体相结合并将其关闭,使细胞去极化、钙通道开放、钙内流,从而刺激胰岛素的分泌,降低血糖水平。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于血液葡萄糖水平,在葡萄糖水平较低时,促胰岛素分泌作用减弱。那格列奈有高度的组织选择性,与心肌和骨骼肌的亲和力低。毒理研究遗传毒性 本品Ames试验,小鼠淋巴瘤试验,中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验,小鼠体内微核试验均未表现出致突变作用。生殖毒性 大鼠给药剂量达60mg/kg(约为患者餐前口服,每日3次,治疗剂量120mg时暴露量的16倍)时,对生育力无影响,大鼠给药剂量达1000mg/kg(同上,约为临床治疗时暴露量的60倍),未见致畸胎作用,兔给予剂量为500mg/kg时(同上,约为临床治疗暴露量的40倍)时,对胚胎发育有不利影响,出现胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加。目前尚无充分的和严格控制的孕妇临床研究资料,故怀孕期间不应使用本品,那格列奈可通过大鼠乳汁分泌,其在乳汁与血浆中的AUC的比值为1:4。大鼠给予那格列奈100mg/kg(同上,约为临床治疗暴露量的60倍),其后代体重较轻,目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出,因为许多药物可从人乳汁中排出,因此那格列奈不宜用于哺乳期妇女。致癌性:SD大鼠、B6C3F1小鼠连续2年经口给予本品,剂量分别达900mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量下的30和40倍)和400mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量下的10和30倍)时,均未表现出致癌性。

【药代动力学】 以下数据根据文献资料1、吸收和生物利用度 餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收,药物浓度平均峰值通常出现在服药1小时内,口服的绝对生物利用度约为72%,每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共1周后,那格列奈显示出线性的药代动力学特征,AUC和Cmax均如此,并且Tmax不依赖于药物剂量。2、分布 依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积约是10升。体外研究表明那格列奈大部分(97~99%)与血浆蛋白结合,主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白,在那格列奈0.1-10μg/ml的测试范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。3、代谢 那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化酶系代谢。在人主要的代谢产物来自于异丙基侧链的羟化、羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一基基团,其活性分别较那格列奈低5-6倍和3倍,较少的代谢产物是那格列奈的二醇,异丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性,强度与那格列奈相当,细胞色素P450 CYP2C9是那格列奈代谢的主要催化剂,其次是CYP3A4,这些结论是用人肝微粒体和含单一表达人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。4、排泄 那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底,服药后6小时内大约75%的[C]那格列奈可在尿中回收。大部分(83%)的[C]那格列奈在尿中排泄。另10%在粪便中排泄,大约所服药物的6~16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时。与较短的清除半衰期相一致,那格列奈剂量加倍至240mg每日3次也无明显蓄积。5、食物影响 餐后服用那格列奈,其吸收(AUC)程度不受影响,但吸收速度降低,表现为峰 浓度(Cmax)降低和血浆达峰时间(Tmax)延迟,因此推荐餐前服用那格列奈,通常餐前1分钟服用,也可餐前30分钟内服用。

【适应症】 本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用与二甲双胍联合应用,但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。

【用法用量】 口服。通常成人每次60~120mg,一日三次,餐前1~15分钟以为服用。建议从小剂量开始,并根据定期的HbAlc或餐后1~2小时血糖检测结果调整剂量。肝损害患者的剂量,对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整,轻度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者,那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究,因此严重肝病患者应慎用那格列奈。肾损害患者的剂量,肾损害患者无需调整剂量。在中度至严重肾功能不全(肌酐清除率15-50ml/min/1.73m2)的糖尿病患者和需透析的患者,那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比,其差别未达到具有临床意义的程度。

【不良反应】 1、低血糖 与其它抗糖尿病药物一样,服用那格列奈后,可观察到低血糖的症状,这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、心悸、疲劳和无力,这些症状一般较轻且较易处理,如需要可进食碳水化合物,临床研究报告显示出现低血糖症状,且证实血糖降低(血糖<3 3mmol/L)的患者比例为2.4%~7.69%。2、肝功能 极少患者出现肝酶增高,其程度较轻且为一过性,很少导致停药。3、过敏 极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道。4、其它反应 临床试验发现的其它不良事件,包括胃肠道反应(腹痛、消化不良、腹泻),头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状(如呼吸道感染)等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。

【禁忌症】 那格列奈在下列患者中禁用:1、对药物的活性成分或任何赋形剂过敏;2、1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病);3、糖尿病酮症酸中毒。

【儿童用药】 尚未对那格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。因此,不推荐儿童使用那格列奈。

【老年患者用药】 未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异,此外年龄不影响那格列奈的药代动力学特征,因此对于老年患者没有必要调整剂量。

【药物相互作用】 体外研究表明那格列奈主要通过细胞色素P450酶CYP2C9(70%)代谢,部分通过CYP3A4(30%)代谢。体外实验发现其可抑制甲磺丁脲的代谢,据此判断那格列奈在体内是CYP2C9的潜在抑制剂。体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。总之,这些发现说明,该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响:华法令(CYP3A4和CYP2C9的底物)、双氯芬酸(CYP2C9的底物)、曲格列酮(CYP3A4诱导剂)和地高辛。因此合用时无论那格列奈 、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。同样,那格列奈与其它口服抗糖尿病药物,如与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。那格列奈与血清蛋白的结合率较高(98%),主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是速尿、心得安、格列苯脲、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲及二甲双胍。同样,那格列奈对心得安、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。内科医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用。口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物指导加强,这些药物包括非甾体抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱,这些药物包括噻嗪类,可的松,甲状腺制剂和拟交感神经药。接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。

【药物过量】 临床研究显示,逐渐增加那格列奈的剂量至每日720毫克共服用7天时患者仍可耐受。无那格列奈过量的临床试验经验,然而,药物过量可增强降血糖作用,出现低血糖症状,对不伴有意识丧失或神经症状的低血糖症状,均可通过口服葡萄糖、调整药物剂量或/和进食来治疗。出现昏迷,癫痫发作或其它神经症状的低血糖反应需静脉注射葡萄糖来治疗。由于那格列奈的蛋白结合率较高,因此透析不是一个将其从血清中清除的有效方法。

【贮藏】 遮光,密封,在干燥处保存。

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