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诺朴利 赖诺普利片

高血压本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压。可单独服用或与其他降压药合用。充血性心力衰竭本品可与洋地黄或利尿剂相配...
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基本信息

通用名: 赖诺普利片

商标: 诺朴利

批准文号:

包装规格: 10mgx28片/瓶

剂型/型号: 片剂

英文名称: Lisinopril Tablets

汉语拼音: Lai Nuo Pu Li Pian

有效期: 请咨询商家

生产企业: 浙江华海药业股份有限公司

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说明书

【药品名称】

通用名称 :赖诺普利片

商标 :诺朴利

英文名称: Lisinopril Tablets

汉语拼音 :Lai Nuo Pu Li Pian

生产厂家:浙江华海药业股份有限公司

【性状】

本品5mg规格为黄色胶囊形片,一面刻有“H 145”,另一面空白; 本品10mg规格为浅粉红色胶囊形片,一面刻有“H 146”,另一面空白。

【适应症】

高血压本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压。可单独服用或与其他降压药合用。充血性心力衰竭本品可与洋地黄或利尿剂相配合作为充血性心力衰竭的辅助治疗。急性心肌梗死本品用于治疗急性心肌梗死后24小时内血液动力学稳定的患者,能预防左室功能不全或心力衰竭的发展并提高生存率。患者在合适的条件下应接受常规推荐的治疗如溶血栓药、阿司匹林以及β-受体阻滞剂。

【用法用量】

本品应口服,一日一次。和其他需一日一次服用的药物相同,本品应当在每天大致相同的时间服用。本品的吸收不受食物影响。应根据患者的情况和血压反应个体化调整剂量(见【注意事项】)。使用本品治疗过程要始终包括对肾功能的评估。1、原发性高血压本品可单独使用或和其他类型的抗高血压药物联合治疗。起始剂量原发性高血压患者常规推荐的初始剂量为一日10mg。肾素-血管紧张素-醛固酮系统高度激活的患者(特别是肾血管性高血压、低盐或低血容量状态,心功能失代偿,或严重高血压)可能在首次服药后出现血压过度降低。对于这些患者推荐的起始剂量为2.5-5mg,并应在医疗监护下开始治疗。肾功能不全的患者需要更低的剂量(见下表1)。维持剂量通常有效的维持剂量为一日一次,一次20mg。一般来讲,如果治疗2至4周内未达到预期的治疗效果,可进一步增加剂量。在长期临床对照试验中使用的最大剂量为一日80mg。使用利尿剂的患者初次使用本品有可能出现症状性低血压。这在服用利尿剂的患者中更多见,故需特别注意,因为患者可能会处于低血容量或低血钠状况。如可能,在开始使用本品治疗前的二至三天应停止服用利尿剂。对不能停止服用利尿剂的高血压患者,本品的初始剂量为5mg,应监测肾功能和血清钾,随后视血压情况调整本品剂量。如有必要,可以恢复使用利尿剂。(见【注意事项】和【药物相互作用】)。肾功能损害患者的剂量调整肾衰竭损害患者的剂量调整应表1所列的肌酐清除率为依据。表1:肾功能损害患者的剂量调整肌酐清除率(ml/min)初始剂量(mg/日)小于10ml/min(包括透析患者)2.5mg*10-30ml/min2.5-5mg31-80ml/min5-10mg*剂量和/或服用次数应根据血压情况而调整。剂量可逐渐调高至控制血压或至最大剂量每天40mg。2、充血性心力衰竭对于症状性心力衰竭的患者,作为配合洋地黄、利尿剂或β受体阻滞剂治疗的辅助方法,本品的起始剂量为2.5mg,一日一次,应在临床监护下给药,以确定对血压的初步作用。本品的剂量增加应照以下方式:*剂量增加的幅度不可超过10mg*剂量增加的间隔不应短于2周*应加至患者能耐受的最大剂量,最大剂量不可超过35mg,一日一次。应根据患者个体的临床反应对剂量进行调整。对于极有可能发生症状性低血压的患者,例如伴有或不伴有低钠血症的盐丢失患者、低血容量的患者,以及正接受强利尿剂治疗的患者,如有可能应在接受本品治疗之前纠正上述情况。应监测肾功能和血清钾(参见【注意事项】)。3、急性心肌梗死如使用,患者应接受标准的推荐治疗,如溶栓,阿司匹林和β-阻滞剂。本品可与静脉或透皮吸收的硝酸甘油合用。初始剂量(梗死发生后前3天)本品可在心肌梗死症状发生24小时内应用。如果收缩压低于100mmHg则不可以开始治疗。首剂给予5mg口服,24小时后及48小时后再分别给予5mg,10mg口服,随后一日一次,一次10mg。对低收缩压的病人(收缩压为120mmHg或以下),在治疗开始时或梗死发生后的头三天内病人应给予较低剂量(2.5mg)(参见【注意事项】)。对于肾功能损害者(肌酐清除率80ml/min),本品的起始剂量应根据患者的肌酐清除率进行调整(见表1)。维持剂量本品维持剂量为10mg,一日一次。如果发生低血压(收缩压低于或等于100mmHg),可给予每日5mg的维持量,在必要时还可以临时降至2.5mg。如果低血压持续存在(收缩压低于90mmHg持续一小时以上)应停止使用本品。用药应持续六周,随后对患者情况重新评估。出现心衰症状的患者应继续使用本品(参见【用法用量】中“充血性心衰”部分)。

【不良反应】

以下为本品和其他ACE抑制剂治疗期间观察道或报告的不良反应,按照发生频率分为:很常见(≥1/10),常见(≥1/100,1/10),偶见(≥1/1,000,1/100),罕见(≥1/10,000,1/1,000),十分罕见(1/10,000),未知(从已有数据中无法评估出来)。血液和淋巴系统罕见:血红蛋白减少,红细胞压积降低十分罕见:骨髓抑制、贫血、血小板减少、白细胞减少、中性细胞减少、粒细胞缺乏症(见【注意事项】)、溶血性贫血、淋巴结病、自身免疫病代谢和营养障碍十分罕见:低血糖神经系统和精神障碍常见:头晕、头痛偶见:情绪改变、感觉异常、眩晕、味觉异常和睡眠障碍罕见神志模糊、嗅觉异常频率未知:抑郁症状、晕厥心血管系统常见:直立反应(包括低血压)偶见:高危患者发生严重低血压时,可能继发心肌梗死或脑血管意外(参见【注意事项】)、心悸、心动过速、雷诺现象呼吸系统、胸和纵膈疾病常见:咳嗽偶见:鼻炎罕见:支气管痉挛、鼻窦炎、过敏性肺泡炎/嗜酸粒细胞肺炎胃肠道疾病常见:腹泻、呕吐偶见:恶心、腹痛和消化不良罕见:口干很罕见:胰腺炎、小肠血管性水肿、肝炎(肝细胞性或胆汁淤积性)、黄疸和肝衰竭(见【注意事项】)皮肤及皮下组织疾病偶见:皮疹、瘙痒、过敏性/血管神经性水肿;面部、肢端、唇、舌、声门和/或喉部的血管神经性水肿(见【注意事项】)罕见:风疹、脱发和银屑病十分罕见:出汗、天疱疮、毒性表皮坏死、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、皮肤假性淋巴瘤已报道了一组综合症状,包括下列一种或多种症状;发热、血管炎、肌痛、关节痛/关节炎、ANA阳性、血沉升高、嗜酸性细胞及白细胞增多,皮疹、光过敏或其他皮肤病学反应亦可能发生。肾脏及泌尿系统疾病常见:肾功能不全罕见:尿毒症,急性肾功能衰竭十分罕见:少尿/无尿内分泌疾病频率未知:抗利尿激素分泌异常生殖系统疾病和乳腺疾病偶见:勃起功能障碍罕见:男性乳腺发育一般情况和用药部位反应偶见:疲乏、乏力实验室发现偶见:血尿素升高、血清肌酐升高、肝酶升高、高血钾症罕见:血清胆红素升高、低钠血症来自临床研究的安全性数据表明,高血压儿童患者一般可很好地耐受本品,6-16岁年龄组的安全性特点与成年人相似。

【禁忌症】

对本品任何成份或其它血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂过敏者;或曾使用ACE抑制剂治疗而引起血管性水肿;以及遗传性或特发性血管性水肿的患者;妊娠中期和末期三个月(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

【注意事项】

症状性低血压症状性低血压在无并发症的高血压患者中很少见到。在接受本品治疗的高血压患者中,如存在低血容量的情况,例如:利尿剂治疗、低盐饮食、透析、腹泻及呕吐,或严重肾素依赖性高血压(参见【药物相互作用】和【不良反应】),症状性低血压更易发生。患有心力衰竭的患者,无论是否伴有肾功能不全,都曾有发生症状性低血压的报道。严重心力衰竭患者(表现为使用较高剂量的袢利尿剂、低钠血症或功能性肾损害),症状性低血压发病机会更高。对于症状性低血压的高风险患者,开始治疗和调整剂量时应给予密切的医疗监护。对缺血性心脏病或脑血管病的患者,其血压过分下降会导致心肌梗死或脑血管意外,应给予上述同样的考虑。一旦发生低血压情况,患者应仰卧,如需要应静脉输注生理盐水,一次短暂的低血压反应不应成为继续用药的禁忌,一旦扩容后血压上升,再用药通常是可行的。血压正常或较低的心力衰竭患者服用本品会进一步降低血压。这种情况是预料之中的,通常不须停止治疗。如产生症状性低血压,可能需要减少本品的用量或停止治疗。急性心肌梗死时的低血压急性心肌梗死患者在用血管扩张剂治疗后有进一步血液动力学恶化的危险时,不能用本品治疗。这些患者收缩压常为100mmHg或更低或伴有心源性休克。在心梗发生后的三天内,若收缩压为120mmHg或更低,应该减少用量。若收缩压为100mmHg或更低,维持量应减至5mg或临时减少至2.5mg。若低血压持续存在(收缩压低于90mmHg持续一小时以上)应该停止使用本品。主动脉和二尖瓣狭窄/肥大性心肌病如其他ACE抑制剂,二尖瓣狭窄和左心室输出通路梗阻,如主动脉狭窄或肥大性心肌病使用本品治疗应谨慎。肾功能损害对于肾功能损害者(肌酐清除率80ml/min),本品的初始剂量应根据患者的肌酐清除率进行调整(见表1),随后用药量应该根据血压的变化而调整。对于这些患者,常规进行血钾和肌酐的水平监测应作为其临床治疗的一部分。对心力衰竭患者,用ACE抑制剂后产生的低血压可导致肾功能损害进一步加重。曾经有可逆性急性肾功能衰竭的报道。在一些患有双侧肾动脉狭窄或独肾肾动脉狭窄的患者中,用ACE抑制剂治疗后曾观察到血尿素和血清肌酐增加,停止治疗后通常可恢复,此种情况在肾功能不全患者中易发生。若同时存在肾血管性高血压,出现严重的低血压和肾功能不全的危险性增加。对这些病人,应在严密的医学监测下从低剂量开始治疗,且谨慎地进行剂量上调。因利尿治疗可能导致上述情况,应停用利尿剂,并在本品开始治疗的第一周监测肾功能。一些原先不存在明显肾血管病变的高血压患者,血尿素和血清肌酐曾有轻微和短暂的增加,特别是本品与利尿剂同时服用者。这种情况在已有肾功能不全的病人身上尤易发生,必要时需要减少及/或停止服用利尿剂和/或本品。明确伴有肾功能不全的急性心肌梗死病人不宜开始本品治疗。肾功能不全的定义为血清肌酐浓度超过177mmol/L和/或尿蛋白超过500mg/24h。如果在用本品治疗期间出现肾功能不全(血清肌酐浓度超过265mmol/L或治疗前的两倍),医生应该考虑停止使用本品。肾移植患者目前尚无近期肾移植患者使用本品的经验,因此不推荐本品用于肾移植患者。过敏/血管性水肿使用包括本品在内的ACE抑制剂时患者面部、手脚、口唇、舌部、声门和/或喉部出现血管性水肿的情况含有报道。这种反应可能出现在治疗的任何阶段。对这些患者,应立即停止服用本品并采取适当的治疗和监护,待症状完全消失后方可允许患者离开。即使水肿只局限在舌部,而不累及呼吸道,也必须延长对患者的观察时间,因为抗组胺药物和皮质激素常常不能达到足够的疗效。在极罕见的情况下,有血管性水肿相关的喉头水肿或舌部水肿引起致命性反应的报告。因为舌、声门及喉头水肿极易引起呼吸道阻塞,特别是曾有呼吸道手术史的患者。在这种情况下,应立即采取紧急的治疗包括使用肾上腺素和/或保持气道开放。这些患者应受到密切的医疗监护,直到症状完全且持续消失。血管紧张素转换酶抑制剂在黑人患者中引起血管性水肿的发生率比非黑人患者高。既往曾发生过血管性水肿的患者,即使发生原因与ACE抑制剂无关,其接受ACE抑制剂治疗时出现血管性水肿的可能性也随之增加。(参见【禁忌】)血液透析患者的过敏反应已有报道发现接受用高滤过性膜(例如,AN69)血液透析治疗的患者合并用ACE抑制剂后发生过敏反应。此类患者应考虑用不同类型的透析膜或用其他类的抗高血压药物。低密度脂蛋白(LDL)血浆分离置换过程中出现的过敏反应在罕见的情况下,有患者在接受低密度脂蛋白(LDL)血浆分离置换和硫酸右旋糖酐期间接受ACE抑制剂出现危及生命的过敏反应。在每次血浆分离置换前临时暂停ACE治疗可避免这种反应。脱敏在脱敏治疗(昆虫霉素)期间接受ACE抑制剂的患者可出现持续的过敏反应,同样的患者临时停用ACE抑制剂可避免过敏反应,但如无意中再次接受过敏原刺激,过敏反应会再发生。肝功能衰竭在很罕见的情况下,ACE抑制剂可与一种综合征相关,其表现为以胆汁淤积性黄疸起病,可发展为爆发性肝坏死和(有时)死亡。这一综合征的机制不明。接受本品的患者如出现黄疸或肝酶明显升高时应当停用本品并接受恰当的临床随访。中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症在接受ACE抑制剂治疗的患者中,曾有出现中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血的报道。肾功能正常并无其他合并症的患者,中性粒细胞减少罕见。中性粒细胞减少和粒细胞缺乏在停用ACE抑制剂后可逆。胶原血管病、免疫抑制剂治疗、别嘌呤醇或普鲁卡因胺治疗、或联合以上多种并发症,特别是预先存在肾功能损害的患者使用本品应特别谨慎。这些患者中一些发展为严重感染,其中一些病例对广谱抗生素治疗无反应。如本品应用于这种患者,建议定期监测白细胞计数,并指导患者及时报告任何感染的迹象。种族血管紧张素转换酶抑制剂在黑人患者中引起血管性水肿的发生率比非黑人患者高。如其它ACE抑制剂,本品对黑人患者的降压作用弱于对非黑人患者的作用,这可能是由于黑人高血压患者低肾素状态的更加普遍。咳嗽曾有报道显示使用ACE抑制剂可引起咳嗽,其特征为无痰性、持续性咳嗽,停药后可消失。ACE抑制剂引起的咳嗽应考虑为咳嗽的鉴别诊断之一。外科/麻醉对接受大手术或使用可产生低血压的麻醉剂的患者,本品可抑制继发于代偿性肾素释放的血管紧张素Ⅱ的形成。如果认为所发生的低血压是由此机制引起的,可通过扩容纠正。高钾血症一些ACE抑制剂(包括本品)治疗的患者观察到血清钾升高。增加患者高钾血症的因素包括肾功能不全、糖尿病、或合并使用保钾利尿药、钾补充剂或含钾代盐代用品、或服用增加血清钾的药物(如肝素)。如合并使用上述药物,建议常规监测血清钾水平。(见【药物相互作用】)。糖尿病服用口服降糖药或胰岛素的糖尿病患者,在接受ACE抑制剂治疗的第一个月应密切监测血糖水平(见【药物相互作用】)。锂剂一般不推荐本品与锂剂同时使用。见(【药物相互作用】)。妊娠和哺乳赖诺普利不应用于妊娠初期三个月。本品亦禁用于妊娠中期和末期三个月(见【禁忌】)。如发现妊娠,应尽早中止赖诺普利治疗(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。不推荐在哺乳期使用赖诺普利。对驾驶和机械操作能力的影响当驾驶或操作机器时应考虑到可能出现偶尔的头晕和疲劳。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药ACE抑制剂不推荐用于妊娠初期三个月(见【注意事项】)。ACE抑制剂也禁用于妊娠中期和末期三个月(见【禁忌】和【注意事项】)。关于在怀孕的前3个月暴露于ACE抑制剂后致畸性风险的流行病学证据尚未得出结论。但是不能排出其风险增加。除非认为必须继续使用ACE抑制剂治疗,否则计划怀孕的患者应改用其它已证实孕期使用安全的抗高血压患者替代治疗。一旦确诊怀孕,应立即停用ACE抑制剂治疗,并且,如果需要应开始替代治疗。本品禁用于妊娠中后期。在妊娠中后期持续ACE抑制剂暴露可引起人类的致畸胎作用(肾功能降低、羊水过少、颅骨骨化不全)和新生儿毒性(肾素、低血压、高血钾(参见临床前安全性数据)。如需在妊娠中期接触本品,推荐进行肾功能和颅骨的超声检查。服用赖诺普利的母亲所产婴儿应严密观察低血压、少尿及高钾血症。哺乳期妇女用药由于没有关于哺乳期使用本品的任何消息,不推荐使用本品。优选其他已证实哺乳期使用安全的治疗。

【儿童用药】

对6岁以上的高血压儿童的有效性和安全性经验有限,其它适应症尚无经验。6-16岁儿童高血压患者:推荐起始剂量为0.07mg/kg每天一次(最大起始剂量5mg一日一次)。剂量要根据血压反应来调整。体重为20至50kg的患者,最大剂量每天20mg;体重≥50kg的患者,最大剂量为每天40mg。在儿童患者中未研究过超过0.61mg/kg(或超过40mg)的剂量。肾功能受损的儿童,应考虑降低起始剂量或延长给药间隔。中度肾功能受损的儿童(GFR30-40ml/min/1.73㎡)的数据不足,无法给予明确的推荐剂量,一般认为初始剂量应减半。不建议本品用于6岁以下或严重肾功能不全(GFR30ml/min/1.73㎡)的儿童。

【药物过量】

人体药物过量的数据有限,ACE抑制剂过量相关的症状可表现为低血压、循环休克、电解质紊乱、肾衰、通气过度、心动过速、心悸、心动过缓、头晕、焦虑和咳嗽。对药物过量的推荐治疗是静脉滴注生理盐水。如出现低血压,应将患者置于休克体位。如可能,可考虑使用血管紧张素Ⅱ和/或静脉注射儿茶酚胺治疗。如为最近服药,治疗的目的是将赖诺普利自体内清除(如呕吐、洗胃、口服吸附剂或硫酸钠)。本品可以通过血液透析清除(见【用法用量】)。对治疗无效的心动过缓可使用起搏器。应密切监测生命体征、血清电解质和肌酐水平。

【药理毒理】

药物治疗学分类:血管紧张素转换酶抑制剂,ATC分类:C09AA03赖诺普利是一种肽类的二肽酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶(ACE),后者可催化血管紧张素Ⅰ转换为血管收缩肽,即血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素Ⅱ浓度降低从而使升压作用减弱及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压,同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。ACE和可以降解缓激肽的激肽酶Ⅱ相同,但增加血液内缓激肽(一种血管扩张肽)水平是否与赖诺普利的降压功能有关仍待阐明。

【药代动力学】

赖诺普利是一种口服有效的不含巯基的ACE抑制剂。吸收口服赖诺普利后血浆峰值浓度一般在服药后7小时左右出现。但在急性心肌梗死患者血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势。在尿回收率试验所有的剂量范围(5-80mg)内,赖诺普利的平均吸收程度大约为25%,存在个体差异(6-60%)。心衰患者的绝对生物利用度大约降低16%。赖诺普利的吸收不受食物影响。分布除循环血管紧张素转换酶(ACE)外,赖诺普利不与其他血清蛋白结合。大鼠试验显示赖诺普利很难通过血脑屏障。清除赖诺普利不在体内代谢,吸收的药物全部以原形经尿排出。多次给药后累积的有效半衰期为12.6小时。健康人赖诺普利的清除率约为50ml/min。血药浓度的下降呈现出终末相的延长,但并不导致药物积聚。该终末相可能代表了药物与ACE的可饱和结合,这种结合与药物的剂量不成比例。肝功能损害因肝硬化引起肝功能受损的患者赖诺普利吸收下降(按照尿回收率计算大约30%),但与健康人相比,由于清除率降低,其药物暴露量增加(大约50%)。肾功能损害赖诺普利经由肾排泄,肾功能受损时清除率下降。但只有当肾小球滤过率小于30ml/min时,清除率下降才具有临床意义。在轻至中度肾功能损害者(肌酐清除率30-80ml/min),平均AUC仅增加13%,而在严重肾功能损害者(肌酐清除率5-30ml/分钟),平均AUC增加4.5倍。赖诺普利可经透析清除。血液透析4小时,透析清除率在40-55ml/分钟,血浆赖诺普利浓度平均降低60%。心衰与健康人比较,心衰患者赖诺普利的暴露量增加(AUC平均增加125%),但根据赖诺普利尿回收率,吸收比健康人降低16%。儿童高血压患者在29名年龄在6-16岁之间,GFR高于30ml/min/1.73㎡的儿童高血压患者中进行了赖诺普利的药物代谢动力学研究。给予0.1-0.2mg/kg剂量后,赖诺普利在6小时内达到稳态峰值血药浓度,尿液回收测得的吸收率为28%。上述数值与以前在成年人中获得的数值相似。老年患者老年患者血浆浓度水平及曲线下面积均较年轻患者者。(升高大约60%)。

【执行标准】

YBH06272017

【贮藏】

密封保存。

【有效期】

24个月

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